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질병/가성통풍

가성통풍

윤석금 2016. 2. 11. 14:05

가성통풍

 
가성통풍이란 어떤 병인가요?
21세기에 들어오면서 의학기술이 발전함에 따라 노인 인구가 증가되고 또한 노인에 많이 발생되는 가성통풍의 발생율도 증가하는 추세입니다. 가성통풍이란 통풍성 관절염과 증상과 발병 기전이 유사하여 붙여진 이름입니다. 이 질환의 정확한 병명은 칼슘인산염결정 축적질환(calcium pyrophosphate crystal deposition disease)으로 관절의 연골이나 관절 주위 조직에 칼슘결정이 쌓이면서 염증이 생기는 관절염 또는 관절주위염을 말하는 것입니다. 이 질병은 65세에서 75세의 노인에게 잘 생기고 남자보다 여자에게서 2배에서 7배 정도로 많이 발생됩니다. 방사선 사진을 찍으면 가성통풍 환자의 관절에 연골석회화(chondrocalcinosis)란 변화가 관찰되는데 노인의 10% 정도에서는 실제 관절염이 발생하지 않아도 방사선 사진에 이런 변화가 관찰된다고 합니다.
 
 
이 질환의 원인은 무엇인가요?
통풍은 요산결정(urate crysatal)이 관절이나 관절주위에 쌓이면서 염증을 유발하는 것이 원인이지만 가성통풍은 그러한 요산대신 칼슘결정(calcium crystal)이 쌓여지면서 염증을 일으키는 병입니다. 하지만 칼슘결정이 어떻게 어떤 사람에게 쌓이는지 정확한 원인은 알려지지 않았습니다. 관절연골에 칼슘결정이 형성되는 과정은 잘 모르나 유전적 영향, 갑상선이나 부갑상선의 질환으로 인해 생길 수 있습니다. 골관절염(퇴행성 관절염)이 있는 환자에게서 같이 나오는 경우가 많으며 그 이외에 갑상선 질환, 부갑상선질환, 통풍, 외상 등과 동반되어 나타나는 경우가 있습니다.
 
가성통풍의 증상은 어떤 것이 있나요?
 
엄지발가락에 많이 발생하는 통풍과는 다르게 가성통풍은 무릎에 가장 많이 발생됩니다. 물론 통풍과 마찬가지로 엄지발가락이나 발목에도 발생되는 경우가 있습니다. 발생되는 원인도 통풍과 유사하여 과로를 하거나, 입원, 수술, 외상 등의 정신적 육체적 스트레스를 받으면 관절염의 발작이 심하게 일어납니다. 그 외에 손목, 어깨, 팔꿈치, 척추, 골반, 엉덩이 관절에도 증상이 생길 수 있습니다. 관절염이 생기면 침범된 부위가 아프고 빨갛게 붓고 뜨끈뜨끈하게 됩니다. 게다가 몸에 열도 나고 근육통이 동반되기도 합니다. 이 병이 장기화, 만성화가 되면 관절통이 지속적으로 일어나고 관절의 구조가 파괴되면서 관절의 변형과 불구를 일으킬 수 있습니다.
 
가성통풍은 어떻게 진단하나요?
 
관절이 갑자기 아픈 노인 환자에게서 방사선사진상 연골석회화 현상을 흔히 볼 수 있습니다. 그러나 연골석회화가 보이면 가성통풍을 의심할 수는 있지만 연골석회가 있다고 모두 가성통풍으로 진단을 내릴 수는 없습니다. 연골석회화가 있지만 관절염이 발생되지 않는다면 가성통풍이라고 진단할 수 없기 때문입니다. 그러므로 확진을 위해서는 관절액이나 관절 주위조직에서 막대기 모양의 칼슘결정을 관찰해야만 가성통풍으로 확진할 수 있습니다. 일부 환자에게서는 요산결정과 칼슘결정이 동시에 관찰되는 경우도 있습니다. 관절액을 얻지 못하는 경우에 방사선 사진에서 연골석회화가 모이면 이 질병의 진단에 도움을 줄 수 있습니다.
 
가성통풍은 어떻게 치료하나요?
 
급성으로 통증이 발생된 경우에는 통풍에서와 마찬가지로 비스테로이드소염제(소염진통제) 를 복용하거나 근육주사를 하던지 아픈 관절 안으로 스테로이드를 주사하여 염증과 통증을 효과적으로 억제할 수 있습니다. 콜히친은 통풍발작이 생겼거나 이를 예방하기 위하여 사용될 수 있습니다. 그러나 불행히도 칼슘결정을 자체를 제거하는 방법은 아직 없기 때문에 만성화가 되지 않도록 전문의와 상의를 하시는 것이 중요합니다.
출처; 대한 류마티스 학회

1> 가성통풍 환자의 무릎에서 관찰되는 연골석회화(화살표)
2> 가성통풍 환자의 관절액에서 관찰되는 막대기 모양으로 보이는 칼슘인화염결정(검정 화살표) 


신장에 이상 없으면 괜찮아… 유방 석회질, 악성땐 제거해야

관절에 쌓이면 통풍 일으켜


    석회화<石灰化·calcification>, 칼슘 많이 먹으면 몸이 돌처럼 굳는다?


병원에서 CT(컴퓨터 단층촬영)나 X선 검사를 받고 난 뒤 "석회화가 보입니다"라는 의사의 말을 들은 사람들이 적지 않다.


석회화(石灰化·calcification)란 칼슘이 과도하게 침착돼 몸의 조직이나 기관이 돌처럼 단단해지는 것이다. 석회화된 조직은 석회질이라고 부른다.


석회질은 결석과는 다르다. 담낭·요로 등에 잘 생기는 결석은 담즙·소변과 같은 체액이나 노폐물 등이 칼슘의 작용으로 단단하게 뭉친 결정이다. 석회질은 혈관·관절·유방 등 다양한 부위에서 생기며, 암으로 진행할 가능성이 있는 것도 있다.


◆유방 석회질은 초기 유방암의 신호?


중년 여성들에게 흔한 유방 석회질은 양성·악성여부에 따라 위험도에 큰 차이가 있다.

서울아산병원 유방내분비외과 손병호 교수는 "유방 석회질 중 악성은 전체의 10% 이하이다. 석회질이 있어도 너무 걱정할 필요는 없다. 양성 석회질은 커지거나 암으로 바뀌지 않으므로 놔두고 정기 검진만 받으면 된다"고 말했다.


악성은 다르다. 서울대병원 유방센터 한원식 교수는 "조직 검사를 해보면 악성 석회질의 절반이 유방암이다. 악성 석회질은 아주 초기 유방암을 뜻하므로 즉시 제거하는 것이 좋다"고 말했다.


유방 석회질의 원인은 알려지지 않았지만, 유방에 염증이 있었거나 유방을 심하게 부딪힌 경험, 유방 수술을 받은 사람 중에서 유선에서 분비되는 분비물이 잘 배출되지 못할 때 생기기 쉬운 것으로 알려져 있다. 유방 석회질은 유방 촬영술로 쉽게 확인할 수 있다.


◆동맥경화증의 지표, 혈관 석회질


혈관 벽을 구성하는 세 개의 층 중에서 중간인 근육 층에 칼슘이 쌓이는 것을 '혈관의 석회화'라고 한다. 말랑말랑하고 탄력이 있어야 하는 혈관이 석회화되면 딱딱해진다. 그렇게 되면 혈액 흐름이 원활하지 못해 혈전(피떡)이 잘 생기며 뇌졸중, 심근경색증 등의 위험이 높아진다.


서울아산병원 내분비내과 고정민 교수는 "혈관의 석회질은 비만, 고지혈증 등으로 생긴 미세한 염증들이 아무는 과정에서 생긴다. 혈관에 석회질이 있으면 고지혈증과 동맥경화증이 상당히 진행된 상태를 뜻한다"고 말했다. 삼성서울병원 순환기내과 성지동 교수는 "일부 개원가에서 혈액 내 칼슘을 제거해준다는 킬레이션 요법을 사용하기도 하지만 이 주사를 맞는다고 혈액 내 칼슘이 모두 제거되는 것은 아니다. 혈관 내 칼슘을 없앤다고 협심증이나 뇌졸중을 막을 수 있는 것도 아니다"고 말했다.


◆관절·인대 속 석회질은 통증 유발


뚜렷한 원인 없이 어느 날 갑자기 무릎이나 어깨가 아프면 관절이나 인대의 석회질 침착을 의심해 볼 수 있다. 인대에 칼슘이 쌓이는 것은 '석회화 건염', 관절강 내에 칼슘이 쌓이는 것을 '가성통풍'이라고 한다. 석회화 건염과 가성통풍은 40~50대부터 잘 생긴다. 엉덩이나 무릎, 어깨관절이 끊어질 것 같은 극심한 통증을 초래한다.


삼성서울병원 정형외과 박윤수 교수는 "나이가 들면 특정 관절과 인대에 석회질이 생기는데, 이유는 아직 잘 모른다. 오랫동안 사용해온 관절과 인대의 탄력이 떨어지면서 방어 기전의 하나로 칼슘이 모이는 것으로 추정된다"고 말했다.


관절이나 인대에 칼슘이 쌓이면 처음에는 비스테로이드성 항염진통제를 복용한다. 그래도 호전되지 않으면 관절이나 인대에 스테로이드 주사를 맞는다.


◆칼슘 많이 먹어도 석회질 안 생겨


몸에 가장 많은 영양소인 칼슘은 대부분 뼈와 치아를 만드는 데 사용되지만 1%가량은 혈액을 타고 돌면서 근육이나 신경의 기능을 조절하고 혈액 응고를 돕는다. 혈액 내 칼슘이 필요한 이상으로 특정 조직이나 기관에 쌓이면 석회질이 생긴다.


고정민 교수는 "석회질이 생기려면 칼슘이 꼭 있어야 한다. 칼슘은 꼭 필요한 영양소지만 필요 이상으로 쌓이면 혈관이나 인대 등 조직을 시멘트처럼 굳게 한다"고 말했다. 그렇다면 칼슘을 많이 섭취하면 석회질이 잘 생길까? 그렇지 않다. 성지동 교수는 "칼슘 보충제나 우유 등으로 아무리 칼슘을 많이 섭취해도 부갑상선 호르몬, 신장 기능에 문제가 없다면 체내 칼슘의 양은 일정하게 유지된다"고 말했다. 칼슘이 특정 부위에 잘 침착(沈着)되는 이유로는 노화·고지혈증 등이 거론되고 있으나 아직 명확히 밝혀지지 않았다.


폐에 생긴 석회질은 앓은 흔적… 걱정 안해도 돼


뇌와 폐에도 석회질이 생길 수 있으나, 크게 걱정하지 않아도 된다.


뇌에 생기는 석회질은 90% 이상이 기저핵에서 생긴다. 기저핵 석회질은 65세 이상 노인의 20~30%에서 발견될 정도로 흔하다. 기저핵은 대뇌 안에 있는 작은 조직으로 운동 시 미세하게 힘을 조절하고 저장된 기억을 활용하는 데 관여한다.


한양대병원 신경과 김희진 교수는 "기저핵 석회질은 노화에 따른 자연스러운 과정이다. 치매 환자들의 뇌에 미세한 석회질이 있다는 보고가 있기는 하지만 기저핵에 석회질이 있다고 다 치매가 생기지는 않으므로 크게 두려워하지 않아도 된다"고 말했다. 다만 뇌의 기저핵이 아닌 소뇌나 측두엽 등에 석회질이 생기면 간질이나 심각한 인지기능 장애를 일으킬 수 있으므로 정확한 검사가 필요하다.


폐 석회질은 과거에 폐결핵, 규폐증이나 석면폐증이 있었던 사람들에게 주로 나타난다. 한양대병원 호흡기내과 윤호주 교수는 "폐 질환이 치유되는 과정에서 해당 부위에 칼슘이 모이는 것으로 추정된다. 폐 석회질은 일종의 흔적일 뿐이어서 호흡에 문제를 일으키거나 호흡기 질환을 더 잘 생기게 하지는 않는다"고 말했다.


혈관 석회화, 치료 가능성 열렸다

최신의학정보 2013/04/12

- 특정 혈관 석회화 전구세포가 혈관 석회화 원인
- 생쥐의 혈관에 혈관 석회화 전구세포를 주입하고 당뇨병 약제를 이용해  PPARγ이라는 단백질 성분을 활성화 시켰더니 혈관 내 칼슘 감소
- 동맥경화와 혈관 석회화의 새로운 치료법 개발에 중요한 단서 제공

 

혈관 석회화(1)의 원인과 치료 가능성이 국내 연구팀에 의해 최초로 밝혀졌습니다. 혈관 석회화는 혈관에 칼슘이 쌓여 혈관이 딱딱하게 굳어지는 현상으로 동맥경화(2),당뇨, 만성신부전 환자에게서 흔히 발견됩니다.

심장으로 혈류를 공급하는 관상동맥이 좁아지거나 막힌 협심증(3) 환자들은 혈관 석회화로 인해 심장 스텐트 시술(4)이나 관상동맥우회수술(5)  받는데 큰 어려움이 있었습니다. 그러나 현재까지 그 원인과 치료법이 밝혀지지 않았습니다. 

 

 

서울대학교병원 순환기내과 김효수 교수 연구팀(조현주 박사, 조현재 교수)(사진)은 혈관 석회화 전구세포가 혈관 석회화의 원인이며, 혈관 석회화 전구세포 내  peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ)이라는 단백질을  활성화하면 혈관 석회화를 치료할 수 있음을 입증하였습니다.  혈관 석회화 전구세포는 혈관 내 칼슘 침착을 촉진하는 ‘조골세포*’ 나  억제하는 ‘파골세포*’ 로 분화되기 전 단계의 세포로, 골수에서 만들어 진다. 혈관 석회화는 조골세포와 파골세포의 균형으로 조절됩니다.


* 조골 세포:
뼈의 형성 표면에 배열되어 뼈를 만드는 세포. 세포 밖으로 골질(骨質)을 분비하고 스스로는 골질에 싸여 골세포로 변함.

* 파골 세포: 뼈를 녹이는 세포. 석회화한 연골과 골조직을 녹임.


연구팀은 실험용 생쥐의 동맥에서 혈관 석회화 전구세포를 분리한 후 줄기세포 표지자인 stem cell antigen-1 (Sca-1)와 항체 platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRa)의 유무(有無)에 따라 4 종류로 나누었습니다.


* Sca-1:
줄기세포를 규정하는 대표적인 표지자. 특히 동물실험에서 널리 사용됨.

* PDGFRa: 중간엽 줄기세포의 분화에 관여하며, 혈관평활근(vascular smooth muscle) 세포의 표지자.
 
그 후 4 종류의 혈관 석회화 전구세포를 특정 실험 환경에서 배양 한 후 혈관 내 칼슘을 분해하는 파골 세포로 얼마나 많이 분화 되는지 관찰하였습니다. 그 결과 Sca-1 표지자만 발현하는 전구세포 (Sca-1+/PDGFRa-)만이 파골세포로 분화되었습니다. 


혈관 내 칼슘 분해 가능성을 확인한 연구팀은 (Sca-1+/PDGFRa-) 전구세포에 현재 임상적으로 허가되어 있는 당뇨병 약제를 이용하여 PPARγ를 활성화 하였습니다. 그 결과 전구세포가 칼슘을 분해하는 파골세포로의 분화가 250% 이상 촉진되었습니다.


연구팀은 또한 실험용 쥐를 대상으로  (Sca-1+/PDGFRa-) 전구세포를 주입한 그룹(실험군 1)과  같은 세포를 주입하고 당뇨병 약제를 이용하여 PPARγ를 활성화 한 그룹(실험군 2)으로 나눈 후 CT 촬영을 하여 혈관 내 석회화의 크기를 비교하였습니다. 


그 결과 실험군 2가 1에 비해 칼슘 침착에 의한 석회화 크기가 2배 이상 작아졌다. 실험군 1에서는 혈관 석회화 전구세포가 조골세포와 파골세포로 분화되었고, 조골세포에 의해 혈관에 쌓인 칼슘이 증가한 반면, 실험군 2에서는 혈관 석회화 전구세포가 PPARγ의 활성화로 인해 대부분 파골세포로 분화 되어 혈관에 쌓인 칼슘이 분해됐기 때문입니다. 


이러한 결과는 골수로부터 유래된 특정 전구세포가 혈관 석회화를 조절하는 치료제로 적용될 수 있으며, 당뇨병 약제를 이용하여 PPARγ를 활성화하면 동맥경화로 인해 딱딱해진 혈관을 부드럽게 할 수 있음을 시사합니다.


김효수 교수는 “Sca-1표지자만 발현된 혈관 석회화 전구세포는 조골세포와 파골세포 양 방향으로 분화가 가능하며, 특정 약물에 의해 조골세포 대신 파골세포로의 분화가 촉진됨을 증명하였다” 며 “이것은 혈관 석회화로 인해 딱딱해진 혈관을 부드럽게 하는데 기여할 것으로 생각 된다”고 말했습니다.
 
이 연구는 세계적 학술지인 PLOS Biology (Impact factor 11.5점) 2013년 4월호에 주요논문 해설과 함께 게재 되었습니다. 이 연구는 미래창조과학부와 한국연구재단이 주도하는 바이오 의료기술개발사업의 지원으로 이뤄졌습니다.


[용어설명]

 

(1) 석회화?
혈액 중의 칼슘이 세포 사이에 들러붙어 조직이 단단하게 굳어지는 현상.

(2) 동맥경화란?
동맥경화는 동맥의 탄력이 떨어지고, 혈관에 칼슘이 쌓여 혈관이 딱딱해 지며, 동맥에 혈전이 생기는 등 기타의 이유로 동맥이 좁아지는 질병이다.  심장에 생기면 심근 경색증, 협심증이 생기고, 동맥이 완전히 막히면 막힌 동맥으로 부터 혈액을 공급받는 신체 부위에 괴사가 발생하는 치명적인 질병이다.

(3) 협심증 이란?
심장은 크게 3개의 심장혈관(관상동맥; coronary artery)에 의해 산소와 영양분을 받고 활동한다. 동맥경화증, 혈전증 등으로 3개의 관상동맥 중 어느 한 곳에서라도 협착(혈관의 통로가 좁아짐)이 일어나는 경우, 심장으로의 혈류 공급이 감소하면서 산소 및 영양 공급이 급격하게 줄어들어 심장근육이 허혈(장기의 산소수요에 대해 그 공급원인 혈류가 부족한 상태) 상태에 빠지게 된다. 이러한 상황을 협심증이라고 한다.

(4) 심장 스텐트 시술? 
심장에 혈액을 공급하는 관상 동맥이 동맥경화, 혈전(피떡)증 등으로 막히거나 협착(혈관이 좀아짐)이 생겨 심장에 피를 제대로 공급할 수 없는 상태가 되었을 때 사타구니의 동맥에 도관을 삽입하여, 동맥을 타고 관상동맥까지 접근하여 스텐트를 삽입하여 좁아진 혈관을 넓여 주는 시술.

(5) 관상동맥우회수술?
심장에 혈액을 공급하는 관상 동맥이 동맥경화, 혈전(피떡)증 등으로 막히거나 협착(혈관이 좀아짐)이 생겨 심장에 피를 제대로 공급할 수 없는 상태가 되었을 때, 막힌 관상동맥 부위 이하에 대체 혈관을 연결하여 심장에 혈류 공급을 원활하게 해주는 수술.


[사진설명]


1. 동물 실험 사진 설명

 

1) 이소성 석회화 실험 모델
Sca-1 표지자만 발현된 전구세포를 주입한 그룹(실험군 1, 불은색)과 Sca-1 표지자만 발현된 전구세포 + PPARγ를 주입한 그룹(실험군 2, 초록색)으로 나눈 후 CT 촬영을 하여 혈관 내 석회화의 크기를 비교한 사진. 실험군 2가 1에 비해 칼슘 침착에 의한 석회화 크기가 2배 이상 작아졌다.


2) 동맥경화 내 혈관 석회화 유발 실험 모델
동맥경화가 있는 실험용 생쥐를 대상으로 아무 조치도 취하지 않는 군(대조군), Sca-1 표지자만 발현된 전구세포를 주입한 그룹(실험군 1, 불은색), Sca-1 표지자만 발현된 전구세포 + PPARγ를 주입한 그룹(실험군 2, 초록색)으로 나눈 후 동맥 내 칼슘침착의 정도를 비교한 사진. 칼슘침착이 강할수록 까맣게 염색된다. 실험군 1이 대조군 및 실험군 2에 비해 검게 염색된 부분이 유의미 하게 많음을 알 수 있다.